大唐年间妖魔横行，一小渔村因为饱受鱼妖之害请来道士（冯勉恒 饰）除妖，年轻驱魔人陈玄奘（文章 饰）前来帮忙却被误认为骗子，幸亏职业赏金驱魔人段小姐（舒淇 饰）帮助玄奘制服了鱼妖真身（李尚正 饰）。二人又在高家庄为制服猪妖猪刚鬣（陈炳强 饰） 而再次相遇，这次除妖没有成功 ，但是段小姐却对玄奘二见钟情。玄奘求助师父，得知除妖的办法是去找被压在五指山下的孙悟空（黄渤 饰）帮忙，于是他准备前往五指山，途中又遇到段小姐和手下五煞，段小姐连蒙带哄想与玄奘在一起却屡次遭拒，在四妹（周秀娜 饰）调教下想变得更有女人味却适得其反。二人决裂后玄奘独自上路，与此同时降魔师（释延能 饰）、天残脚（张超理 饰）、空虚公子（罗志祥 饰）也一同前往除妖。经过千辛万苦玄奘终于找到孙悟空，段小姐又再次出现并交给玄奘一件重要的东西，猪妖终于被降服，但是更大的危机又出现在了玄奘面前，原来孙悟空与传闻中不一样，玄奘的除魔之路能否继续？ 本片是周星驰多年之后的力作，演员阵容延续了以往，除了主演外，还请了诸如卢正雨、杨迪等网络红人加盟。
演员：大鹏 白客 庄达菲 刘俊谦 刘德华 杨幂 常远 魏翔 王迅 孙阳 林雪 宋小宝 付航 张若昀 杨环宇 刘旸 金广发 闫佩伦 童漠男 衣云鹤 梁植 刘仁铖 罗圣灯 苗若芃 梁超 贾樟柯 樊登 孙悦 大冰 王雨甜 王梓尘 严丰 王议伟 郭丰周 刘占奎 冯力宪 易佳莫 孙睿 顾有利 肖涵齐 王艺龙 马伯庸 毛方圆 李冠言昕
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演员：彼得·威勒 约翰·利思戈 艾伦·巴金 杰夫·高布伦 克里斯托弗·洛伊德 Lewis Smith 罗萨琳德·卡什 罗伯特伊图 帕皮·塞尔纳 罗纳德·莱西 马特·克拉克 克兰西·布朗 William Traylor 卡尔·卢波利 文森特·斯卡维利
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